第三章 全是脱靶点
正饶有兴致地观摩着大眼仔的白发老头,缓缓转身,对卢赫微微颔首,“你好,我叫海昼天,很高兴认识你。”
卢赫被按在冰箱上动弹不得,挣扎未果后,回答道:“我认识你不高兴,先回答我,你们把她怎么了?”
“哦,那个小丫头啊,她太闹腾了,只好让她先睡一会儿。”老头微微一笑,“放心,我们是来谈合作的,不会伤害你的员工。”
“你是谁啊,谁要跟你合作?不管你是怎么找来的,赶紧给我滚!否则我报警了啊!”
“哦?报警?你确定吗?你的这间实验室,有经营资质吗?”
“你是个法盲吧,我仪器都是正经厂家那里备过案的,自己用,不经营。退一万步说,宁为玉碎不为瓦全,就算有问题,我也得跟你同归于尽。都什么时代了,还玩儿私闯民宅这一套!我院子里可有监控,说不定物业这会儿就已经报警了,我劝你趁早走,我就当没见过你!”
“哈哈。”缩在角落里摆弄手机的精瘦麻秆冷不丁地笑了一声,激得卢赫起了一身鸡皮疙瘩。
“放心,物业肯定管不了你这事。你最好先冷静一下,然后我们好谈事。谈完了,我自然会走。”老头脸上的笑意更明显了。
卢赫打量着对面的两个人。老头虽然头发全白,但脸上的皱纹并不多,年纪应该不大。玩儿手机的麻秆顶着个爆炸头,一直把脸埋在阴影里,看不清容貌。至于正按着自己的壮汉,不管他相貌几何,卢赫都打不过他。
完全没有反击的机会,他索性做出妥协的样子,口气放软:“好,好。谈,我们谈。你先让他松开我,我颈椎不好一会儿该给我搞晕了。”
老头用眼神示意了壮汉,后者缓缓放开了卢赫。
卢赫活动了一下肩膀,走到菜菜身边探了一下鼻息,然后拉了一把椅子坐了下来,“谈吧。”
老头饶有兴致地点了几下鼠标调出了电脑桌面上的脱靶分析软件,看了几眼,悠悠地转身,“crispr-cas9,简单易学又好用。但它有个缺点,它与靶点的特异性结合需要ngg。火焰龟的碱基序列,你应该很熟悉吧,ngg可不多啊。如果用crispr,很容易会脱靶的。所以,你是用了神话核酸酶talen还是锌指?”
“talen虽然很容易设计,但是组装起来的难度只增不减,细胞毒性又强,还不如锌指。本来给乌龟做导入就已经够难的了,再来点毒性,怕是成功的几率还不如中彩票大。”
“所以呢。”老头慢慢渡步到卢赫面前,俯视着他,“你用的是锌指,对吧?”
卢赫抬眼与老头对视,没有说话。
“在那个锌指技术专利还没有过期的年代,你们那个经费充足出手阔绰的实验室,买下了圣加蒙公司的锌指设计平台。依托这样的资源,你组装了一个完美无缺的锌指结构,敲掉了黑色素表达相关的位点,编辑出了一只通体金黄的火焰龟。”
“你的运气出奇的好,这是个编辑后的突变是双等位基因突变,所以一代编辑龟是个纯合子,它的子一代要么是高系数宽纹,要么是金边大翅膀。我推测的没错吧?南州湾大学里德实验室唯一一位没有顺利毕业的研究生,卢赫。”
“人生在世,要生活下来,总要想法子挣钱。在钱面前,学术什么的,当然就显得不那么重要。你的锌指技术,让你年纪轻轻就过上了这么富裕的生活。凭这一点,我是十分欣赏你的。”
“所以,这位曾经的学术新星,现在的人气龟商。你有没有兴趣,帮我个忙,用你的锌指技术,编辑一下这份基因。”老头说着,从麻秆手中接过一个平板电脑,摆在了卢赫的眼前。
这是一份180mb的基因组。卢赫甚至没有翻页,仅凭大小就猜出这是2000年时被测出全基因组的黑腹果蝇,抬眼道:“怎么了?这有什么特殊的吗?”
“好!果然是当年的高材生。”老头嘴角上扬,“凭这点基本信息,就能知道是哪种生物,基本功很扎实呀。不过呢,关键点不在这里,你继续往下看。”
卢赫不以为然地翻了页,在读完第二页之后,他越翻越快,本是了无兴致的脸上逐渐写满了疑惑与震惊。
这是一份黑腹果蝇的基因组演化报告。果蝇不断被随机用crispr-cas9技术敲除或敲入基因。脱靶分析显示,随着代数的增加,脱靶位点越来越带多,子代的成活率也越来越低。在322代时,子代无一活。
而测序结果更加出乎意料。从300代开始,碱基序列上的ngg就越来越少,无论怎样设计向导rna,都无法完成与靶点的特异性结合。
而在之后的20代里,即便停止了编辑,ngg也仍然在逐渐减少,直至在322代中,关键位点全部都无法表达造成了细胞死亡。
虽然演化报告里没有附上各个子代果蝇的图片,但卢赫仍然可以想象得到,那些被编辑的后代,一定会长成鬼都不认的样子,存活率极低。想要维持那么多代的话,至少要养几万箱的果蝇。真是吃饱了撑的没事干!
不过这种演化的结果,是让人意想不到的。繁衍的目标是使得种群壮大,根据自然选择理论,存活下来的个体通常会更倾向于携带有利于生存的基因。因此,即便是有外力干涉,子代基因中的ngg也不应该向着越来越少的方向发展啊。这不是自取灭亡吗?
“怎么样?有何感想?”老头收走了平板。
“感想就是,我不知道你们想做什么,也不知道你们想要我做什么。但以我混迹异宠圈多年的经验来看,养熊猫鼠妇就是最离谱的了。相信我,你们这种怪兽果蝇肯定卖不出去的。”
“呵。”老头轻笑一声,“看来生意人的思维挺根深蒂固的了。钱固然是好东西,但也不是做什么事都为了钱。我们的目的不需要你知道。我只想邀请你,帮我在321代上开始用锌指进行随机编辑,让子代继续存活。”
“我做不了,你找别人吧。”卢赫把头一偏,从正襟危坐的姿势切换到二郎腿。他还以为是什么惊天动地地动山摇石破天惊劫财劫色的大事呢,闹了半天是招聘技术员的。
“待遇优厚,不比你卖龟少。”老头特意补充了一句。
“我没兴趣。你这么有钱,随便贴条招聘信息,我保证上门自荐的人能把你家门坎给踏破。”
“选你自然是有原因的,考虑一下吧。”
“我真做不了!”卢赫一脸无奈:“是,我是搞出了个什么通天金的大火焰,但那是我运气好啊。我每没日没夜地霸着测序平台测序,组好锌指之后,又没日没夜地做脱靶分析。你知道我试了多少次吗?2000多次哎!
“爱迪生发明钨丝电灯泡,那也是他没日没夜试出来的。这里面有什么技术含量吗?是他摸摸灯泡灯泡就能亮还是我随便组个锌指它就效率百分百?”
老头听完卢赫的话,笑容逐渐凝固在了脸上。卢赫望着他渐渐变得严肃的表情,重新紧张了起来。
他连忙放下二郎腿,正襟危坐道:“实在抱歉哈,我真就是一无名小卒,不是什么天才。说实话,我爱钱,我爱死钱了。你只要开得比我卖龟多,我打心底里是愿意跟你干的。
可是我没那个本事啊,编辑一个龟就快要我命了,你要是非让我给你弄你那什么高难度果蝇,我能立刻就地死在这儿你信不信?求求您了,放我一马,找别人吧。好吗大哥?”
老头听罢,嘴角开始微微抽搐。旁边抱胸站着的壮汉神情也变得越来越警觉。卢赫的心提到了嗓子眼,他害怕自己见不到明天的太阳。
他目不转睛地注视着老头,希望能得到肯定的答复,可对方的脸抽搐地越来越剧烈。就当他以为自己将要挨揍时,耳边突然传来一声哭腔。
“哥,求你了,你就把这活儿接了吧。”
他随着声音看去,发现角落里的那位精瘦麻秆正在掩面哭泣。
“这问题要解决不了,我们就都活不成了。全人类都活不成了。呜。。。”
这帮人都是神经病吧!卢赫边在心理骂着,边提起自己的气势喊道:“滚!都给我滚!你们玩儿我是不是?私闯民宅人身威胁故弄玄虚的。我负责任地告诉你们,你们要找的人就在斜坡道儿上面的那个八院。那里面个个都是天才说话还好听。给我滚!”
卢赫站起身怒目对着老头,指着细胞间的门大喊,“滚!”
三人灰溜溜地走了。
他畅快地长吐一口气,连忙把菜菜提到了椅子上。
“看着瘦瘦小小的,怎么那么沉啊!”他拍拍菜菜的脸,“醒醒,醒醒啊我的组宗。菜菜!菜长虫!菜长红!”
对方毫无反应。
半个小时以后,缓冲室门口,卢赫表情麻木地从小方桌上拿起了一串羊肉串,机械地嚼着。菜菜还在旁边的椅子上睡着。
他本想把菜菜弄上楼的,可她实在是太沉了。刚刚经历过惊吓、紧张和愤怒的自己实在是搬不动她,所以只好就地守着。
他刚刚跟物业上报了异常,然后查看了院子里的监控。这帮人是有备而来的,进小区用的是正儿八经的门禁,进院子可能是翻墙但监控已经被抹去了。对方了解他的黑历史,也说明他们下了大功夫。
可是为什么呢?怎么就认定这事非他做不可?那个果蝇演化实验又有什么目的呢?
卢赫窝在椅子上抬头望着漆黑的夜空百思不得其解,耳边忽然传来一声吸口水的声音。
“怎么都是羊肉串啊?我不喜欢吃羊肉,我猪蹄呢?”
“真是老天开眼啊我的大小姐你终于醒了,快快快,跟我说说那帮人是怎么进来的。”
菜菜揉着眼睛,有气无力道:“我在细胞间睡觉,突然有陌生人开门。然后我就跟他们打,然后就没有然后了。”
“他们跟你说什么了?”
“他们好像是要说什么,但被我打回去了。”
。。。
这姑娘绝对是大脑被小脑挤没了。
美好的夜晚,被一帮莫名其妙的不速之客折腾没了,好心情一扫而光。卢赫心中充斥着莫名的不详感,随便吃了几口便回房睡觉了。
果然,第二天叫醒他的不是正午的阳光,而是菜菜的尖叫。
“卢哥!金哥不见了!”
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卢赫被按在冰箱上动弹不得,挣扎未果后,回答道:“我认识你不高兴,先回答我,你们把她怎么了?”
“哦,那个小丫头啊,她太闹腾了,只好让她先睡一会儿。”老头微微一笑,“放心,我们是来谈合作的,不会伤害你的员工。”
“你是谁啊,谁要跟你合作?不管你是怎么找来的,赶紧给我滚!否则我报警了啊!”
“哦?报警?你确定吗?你的这间实验室,有经营资质吗?”
“你是个法盲吧,我仪器都是正经厂家那里备过案的,自己用,不经营。退一万步说,宁为玉碎不为瓦全,就算有问题,我也得跟你同归于尽。都什么时代了,还玩儿私闯民宅这一套!我院子里可有监控,说不定物业这会儿就已经报警了,我劝你趁早走,我就当没见过你!”
“哈哈。”缩在角落里摆弄手机的精瘦麻秆冷不丁地笑了一声,激得卢赫起了一身鸡皮疙瘩。
“放心,物业肯定管不了你这事。你最好先冷静一下,然后我们好谈事。谈完了,我自然会走。”老头脸上的笑意更明显了。
卢赫打量着对面的两个人。老头虽然头发全白,但脸上的皱纹并不多,年纪应该不大。玩儿手机的麻秆顶着个爆炸头,一直把脸埋在阴影里,看不清容貌。至于正按着自己的壮汉,不管他相貌几何,卢赫都打不过他。
完全没有反击的机会,他索性做出妥协的样子,口气放软:“好,好。谈,我们谈。你先让他松开我,我颈椎不好一会儿该给我搞晕了。”
老头用眼神示意了壮汉,后者缓缓放开了卢赫。
卢赫活动了一下肩膀,走到菜菜身边探了一下鼻息,然后拉了一把椅子坐了下来,“谈吧。”
老头饶有兴致地点了几下鼠标调出了电脑桌面上的脱靶分析软件,看了几眼,悠悠地转身,“crispr-cas9,简单易学又好用。但它有个缺点,它与靶点的特异性结合需要ngg。火焰龟的碱基序列,你应该很熟悉吧,ngg可不多啊。如果用crispr,很容易会脱靶的。所以,你是用了神话核酸酶talen还是锌指?”
“talen虽然很容易设计,但是组装起来的难度只增不减,细胞毒性又强,还不如锌指。本来给乌龟做导入就已经够难的了,再来点毒性,怕是成功的几率还不如中彩票大。”
“所以呢。”老头慢慢渡步到卢赫面前,俯视着他,“你用的是锌指,对吧?”
卢赫抬眼与老头对视,没有说话。
“在那个锌指技术专利还没有过期的年代,你们那个经费充足出手阔绰的实验室,买下了圣加蒙公司的锌指设计平台。依托这样的资源,你组装了一个完美无缺的锌指结构,敲掉了黑色素表达相关的位点,编辑出了一只通体金黄的火焰龟。”
“你的运气出奇的好,这是个编辑后的突变是双等位基因突变,所以一代编辑龟是个纯合子,它的子一代要么是高系数宽纹,要么是金边大翅膀。我推测的没错吧?南州湾大学里德实验室唯一一位没有顺利毕业的研究生,卢赫。”
“人生在世,要生活下来,总要想法子挣钱。在钱面前,学术什么的,当然就显得不那么重要。你的锌指技术,让你年纪轻轻就过上了这么富裕的生活。凭这一点,我是十分欣赏你的。”
“所以,这位曾经的学术新星,现在的人气龟商。你有没有兴趣,帮我个忙,用你的锌指技术,编辑一下这份基因。”老头说着,从麻秆手中接过一个平板电脑,摆在了卢赫的眼前。
这是一份180mb的基因组。卢赫甚至没有翻页,仅凭大小就猜出这是2000年时被测出全基因组的黑腹果蝇,抬眼道:“怎么了?这有什么特殊的吗?”
“好!果然是当年的高材生。”老头嘴角上扬,“凭这点基本信息,就能知道是哪种生物,基本功很扎实呀。不过呢,关键点不在这里,你继续往下看。”
卢赫不以为然地翻了页,在读完第二页之后,他越翻越快,本是了无兴致的脸上逐渐写满了疑惑与震惊。
这是一份黑腹果蝇的基因组演化报告。果蝇不断被随机用crispr-cas9技术敲除或敲入基因。脱靶分析显示,随着代数的增加,脱靶位点越来越带多,子代的成活率也越来越低。在322代时,子代无一活。
而测序结果更加出乎意料。从300代开始,碱基序列上的ngg就越来越少,无论怎样设计向导rna,都无法完成与靶点的特异性结合。
而在之后的20代里,即便停止了编辑,ngg也仍然在逐渐减少,直至在322代中,关键位点全部都无法表达造成了细胞死亡。
虽然演化报告里没有附上各个子代果蝇的图片,但卢赫仍然可以想象得到,那些被编辑的后代,一定会长成鬼都不认的样子,存活率极低。想要维持那么多代的话,至少要养几万箱的果蝇。真是吃饱了撑的没事干!
不过这种演化的结果,是让人意想不到的。繁衍的目标是使得种群壮大,根据自然选择理论,存活下来的个体通常会更倾向于携带有利于生存的基因。因此,即便是有外力干涉,子代基因中的ngg也不应该向着越来越少的方向发展啊。这不是自取灭亡吗?
“怎么样?有何感想?”老头收走了平板。
“感想就是,我不知道你们想做什么,也不知道你们想要我做什么。但以我混迹异宠圈多年的经验来看,养熊猫鼠妇就是最离谱的了。相信我,你们这种怪兽果蝇肯定卖不出去的。”
“呵。”老头轻笑一声,“看来生意人的思维挺根深蒂固的了。钱固然是好东西,但也不是做什么事都为了钱。我们的目的不需要你知道。我只想邀请你,帮我在321代上开始用锌指进行随机编辑,让子代继续存活。”
“我做不了,你找别人吧。”卢赫把头一偏,从正襟危坐的姿势切换到二郎腿。他还以为是什么惊天动地地动山摇石破天惊劫财劫色的大事呢,闹了半天是招聘技术员的。
“待遇优厚,不比你卖龟少。”老头特意补充了一句。
“我没兴趣。你这么有钱,随便贴条招聘信息,我保证上门自荐的人能把你家门坎给踏破。”
“选你自然是有原因的,考虑一下吧。”
“我真做不了!”卢赫一脸无奈:“是,我是搞出了个什么通天金的大火焰,但那是我运气好啊。我每没日没夜地霸着测序平台测序,组好锌指之后,又没日没夜地做脱靶分析。你知道我试了多少次吗?2000多次哎!
“爱迪生发明钨丝电灯泡,那也是他没日没夜试出来的。这里面有什么技术含量吗?是他摸摸灯泡灯泡就能亮还是我随便组个锌指它就效率百分百?”
老头听完卢赫的话,笑容逐渐凝固在了脸上。卢赫望着他渐渐变得严肃的表情,重新紧张了起来。
他连忙放下二郎腿,正襟危坐道:“实在抱歉哈,我真就是一无名小卒,不是什么天才。说实话,我爱钱,我爱死钱了。你只要开得比我卖龟多,我打心底里是愿意跟你干的。
可是我没那个本事啊,编辑一个龟就快要我命了,你要是非让我给你弄你那什么高难度果蝇,我能立刻就地死在这儿你信不信?求求您了,放我一马,找别人吧。好吗大哥?”
老头听罢,嘴角开始微微抽搐。旁边抱胸站着的壮汉神情也变得越来越警觉。卢赫的心提到了嗓子眼,他害怕自己见不到明天的太阳。
他目不转睛地注视着老头,希望能得到肯定的答复,可对方的脸抽搐地越来越剧烈。就当他以为自己将要挨揍时,耳边突然传来一声哭腔。
“哥,求你了,你就把这活儿接了吧。”
他随着声音看去,发现角落里的那位精瘦麻秆正在掩面哭泣。
“这问题要解决不了,我们就都活不成了。全人类都活不成了。呜。。。”
这帮人都是神经病吧!卢赫边在心理骂着,边提起自己的气势喊道:“滚!都给我滚!你们玩儿我是不是?私闯民宅人身威胁故弄玄虚的。我负责任地告诉你们,你们要找的人就在斜坡道儿上面的那个八院。那里面个个都是天才说话还好听。给我滚!”
卢赫站起身怒目对着老头,指着细胞间的门大喊,“滚!”
三人灰溜溜地走了。
他畅快地长吐一口气,连忙把菜菜提到了椅子上。
“看着瘦瘦小小的,怎么那么沉啊!”他拍拍菜菜的脸,“醒醒,醒醒啊我的组宗。菜菜!菜长虫!菜长红!”
对方毫无反应。
半个小时以后,缓冲室门口,卢赫表情麻木地从小方桌上拿起了一串羊肉串,机械地嚼着。菜菜还在旁边的椅子上睡着。
他本想把菜菜弄上楼的,可她实在是太沉了。刚刚经历过惊吓、紧张和愤怒的自己实在是搬不动她,所以只好就地守着。
他刚刚跟物业上报了异常,然后查看了院子里的监控。这帮人是有备而来的,进小区用的是正儿八经的门禁,进院子可能是翻墙但监控已经被抹去了。对方了解他的黑历史,也说明他们下了大功夫。
可是为什么呢?怎么就认定这事非他做不可?那个果蝇演化实验又有什么目的呢?
卢赫窝在椅子上抬头望着漆黑的夜空百思不得其解,耳边忽然传来一声吸口水的声音。
“怎么都是羊肉串啊?我不喜欢吃羊肉,我猪蹄呢?”
“真是老天开眼啊我的大小姐你终于醒了,快快快,跟我说说那帮人是怎么进来的。”
菜菜揉着眼睛,有气无力道:“我在细胞间睡觉,突然有陌生人开门。然后我就跟他们打,然后就没有然后了。”
“他们跟你说什么了?”
“他们好像是要说什么,但被我打回去了。”
。。。
这姑娘绝对是大脑被小脑挤没了。
美好的夜晚,被一帮莫名其妙的不速之客折腾没了,好心情一扫而光。卢赫心中充斥着莫名的不详感,随便吃了几口便回房睡觉了。
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